配(pei)制罐在(zai)GMP生產環(huan)境中(zhong)的要(yao)求

 

　　壹、材(cai)質(zhi)與(yu)設計：以(yi)“無汙染”為(wei)核心

 

　　配(pei)制(zhi)罐材(cai)質(zhi)需(xu)符合(he)藥(yao)用(yong)級標(biao)準(zhun)，優(you)先選用(yong)316L不(bu)銹(xiu)鋼（表面粗(cu)糙(cao)度Ra≤0.8μm），確保(bao)耐(nai)腐蝕(shi)性(xing)、無脫落(luo)物(wu)釋(shi)放(fang)；接觸物料(liao)的內(nei)表面應拋光處理(li)，避(bi)免(mian)死角與積(ji)料(liao)。結(jie)構(gou)上需(xu)滿(man)足(zu)CIP（在(zai)線清(qing)洗(xi)）與(yu)SIP（在(zai)線滅菌）要(yao)求，焊(han)接(jie)處平(ping)滑過(guo)渡，無衛生死角；配備(bei)無菌呼(hu)吸器（帶0.22μm除(chu)菌濾(lv)器(qi)）、無菌取樣閥(fa)及液(ye)位(wei)/溫度/壓(ya)力(li)監測(ce)裝置，確保(bao)操作(zuo)全程可(ke)控。此外，罐體(ti)需(xu)具備(bei)防混批設計，不(bu)同(tong)產品切換時需(xu)清(qing)潔(jie)驗證，防止交叉汙染。

 

　　二(er)、安裝與(yu)校準(zhun)：精準(zhun)性(xing)決定數據可(ke)靠性(xing)

 

　　配制(zhi)罐安裝需(xu)固定於(yu)潔凈(jing)區（如(ru)D級(ji)以(yi)上），避免(mian)振動幹(gan)擾(rao)；攪拌系(xi)統需(xu)經(jing)動平(ping)衡(heng)測(ce)試，轉(zhuan)速偏差≤±2%，確保(bao)混合(he)均(jun)勻(yun)度符合(he)要(yao)求（如(ru)含(han)量(liang)RSD≤2%）。所有(you)儀表（如溫度傳(chuan)感器、稱(cheng)重(zhong)模塊）需(xu)定期校(xiao)準(zhun)（周(zhou)期≤1年），並留(liu)存記錄；與(yu)物(wu)料(liao)接(jie)觸的閥(fa)門、管(guan)道需(xu)標(biao)識清(qing)晰(xi)，材(cai)質(zhi)與(yu)罐體(ti)壹致，避免(mian)引入異(yi)物或(huo)降(jiang)解(jie)產物。

 

　　三、運(yun)行與(yu)監控：過(guo)程可(ke)追(zhui)溯是關(guan)鍵(jian)

 

　　使(shi)用(yong)中(zhong)需(xu)嚴格執行SOP：投料(liao)前確認(ren)清(qing)潔(jie)狀態(tai)（通(tong)過(guo)TOC、微生物檢(jian)測(ce)）；運(yun)行中(zhong)實時監控溫度、pH、攪(jiao)拌速度等(deng)參數，異(yi)常波動需(xu)觸發(fa)偏(pian)差調查；滅菌階段(duan)需(xu)驗證F0值(zhi)≥12（濕(shi)熱滅菌），確保(bao)無菌水平(ping)。關(guan)鍵(jian)操作(zuo)（如投料(liao)順(shun)序、加液(ye)速率）需(xu)雙(shuang)人(ren)復(fu)核，電(dian)子批記錄需(xu)實時采集(ji)數據並不(bu)可篡(cuan)改，滿(man)足(zu)FDA21CFRPart11等(deng)法(fa)規要(yao)求。

 

　　四(si)、清(qing)潔(jie)與維護(hu)：杜(du)絕(jue)殘留(liu)風(feng)險(xian)

 

　　清(qing)潔(jie)程序(xu)需(xu)基於(yu)風險(xian)評(ping)估制定，涵(han)蓋(gai)預(yu)沖(chong)洗(xi)、堿(jian)洗(xi)、酸(suan)洗(xi)、最終(zhong)淋洗(xi)等(deng)步(bu)驟，清(qing)潔(jie)劑需(xu)與產品兼容且易去(qu)除(chu)。清(qing)潔(jie)效果需(xu)通過(guo)化(hua)學殘留(liu)（如(ru)HPLC檢測(ce)）與微生物限度（≤10CFU/100cm²）雙(shuang)重驗(yan)證；維(wei)護(hu)方面(mian)，定期檢(jian)查密封(feng)件(jian)、攪拌槳磨(mo)損情(qing)況(kuang)，更(geng)換部(bu)件(jian)需(xu)做(zuo)等同(tong)性(xing)評(ping)估，避免(mian)因設備(bei)老(lao)化(hua)導致質(zhi)量(liang)波動。